Fc-修饰型抗PF4-NET复合物单克隆抗体KKO明显改善脓毒症预后

       来自美国费城儿童医院的Gollomp带领的研究团队发现PF4通过稳定NETs和增强NET介导的微生物诱捕来改善脓毒症的预后。KKO，一种Fc修饰的HIT样抗体，可进一步加强PF4在脓毒症中的有利作用。此项研究已于今年11月发表于Blood杂志上。

       脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征，特征是炎症导致多器官系统功能障碍。发病率和病死率高，需要改善其治疗方法。中性粒细胞在脓毒症过程中具有至关重要的作用，它释放由组蛋白和有毒抗菌蛋白组成的胞外中性粒细胞陷阱(NETs)来捕捉病原体，但与此同时也会损伤宿主组织。发病时，患者往往已有很重的NET负荷，导致多器官受损。因此，发病时再予以抑制NET释放的干预措施，在预防NET相关损伤方面可能是无效的。加强NET降解可能会释放捕获的细菌和有毒的NET降解产物(NDPs)，而且可能也没有多少治疗效果。

       Gollomp等人认为稳定NETs和隔离NDPs或可加强脓毒症的治疗，并经研究发现血小板因子4（PF4），一种血小板相关的趋化因子，可结合NETs，并使其更为紧密，从而增强其对脱氧核糖核酸酶I的抵抗力。此外，研究人员还发现PF4可增强NET介导的细菌捕获，减少NDPs的释放，提高脓毒症小鼠模型的预后。

       KKO，一种与PF4-NET复合物结合的单克隆抗体，可进一步增强对脱氧核糖核酸酶的抵抗力。但该抗体的Fc段可激活免疫反应，增加血栓风险，抵消对脓毒症的任何保护作用。

       因此，研究人员开发了一种Fc-修饰的KKO，不会诱导任何负性预后。采用这种抗体治疗可放大PF4的效应，减少NDP释放和细菌扩散，提高脓毒症小鼠模型的存活。综上所述，本研究表明该新型的靶向NET的治疗方法或可用于改善脓毒症患者预后。

 

Sherry