鉴定出抵抗新冠病毒的高效抗体，可保护受感染的仓鼠免受肺部病变

       新型冠状病毒SARS-CoV-2导致2019年冠状病毒病（COVID-19），如今正在全球肆虐。在一项新的研究中，来自德国神经退行性疾病中心和柏林夏里特医学院的研究人员鉴定出抵抗SARS-CoV-2的高效抗体，目前正在着手开发被动免疫策略。在此过程中，他们还发现一些SARS-CoV-2抗体结合来自多种器官的组织样本，这可能会触发不良副作用。相关研究结果于2020年9月23日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“A therapeutic non-self-reactive SARS-CoV-2 antibody protects from lung pathology in a COVID-19 hamster model”。

       最初，科学家从战胜了COVID-19的人的血液中分离出近600种不同的抗体。通过实验室测试，他们能够缩小到几种特别有效地结合这种病毒的抗体。接下来，他们使用细胞培养物人工制造出这些抗体。晶体学分析表明，这些鉴定出的所谓中和抗体结合这种病毒，从而阻止它进入细胞并增殖。此外，抗体对这种病毒的识别有助于免疫细胞消除它。论文共同第一作者、德国神经退行性疾病中心的JakobKreye博士说，对仓鼠的研究（与人类一样，容易被SARS-CoV-2感染）证实了所选择的抗体的高效性：“如果在感染后给予这些抗体，仓鼠最多会出现轻度的疾病症状。如果在感染前，给予这些抗体，那么仓鼠动物不会生病。”

       用抗体治疗传染病已有很长的历史。对于COVID-19而言，人们也正在通过给予从康复患者血液中提取的血浆来研究这种方法。在给予血浆时，血浆中的供者抗体也会被转移到患者的体内。论文共同第一作者MomsenReincke博士说，“理想情况下，最有效的抗体是在工业规模上以可控制的方式生产的，并且质量稳定。这是我们追求的目标。”

       德国神经退行性疾病中心研究小组负责人HaraldPrüss教授解释道，“我们的三种抗体特别有希望用于临床开发。通过使用这些抗体，我们已开始开发针对SARS-CoV-2的被动免疫策略。”

       除了治疗患者外，对与感染者接触的健康个体进行预防性保护也是一种潜在的应用。这种保护持续多长时间将在临床研究中进行调查。Prüss教授说，“这是因为，与主动免疫策略不同，被动免疫涉及给予现成的抗体，这些抗体会在一段时间后降解。”通常而言，被动免疫提供的保护不如主动免疫提供的保护持久。但是，被动免疫的效果几乎是立竿见影的，而主动免疫的效果则必须先逐渐建立。“最好同时提供这两种治疗方案，以便根据情况做出灵活的反应。”

Kreye、Reincke、Prüss及其同事们通常研究大脑中的自身免疫性疾病，在这些疾病中，抗体错误地攻击神经元。Prüss教授说，“然而，面对COVID-19大流行，显然也可以以其他方式使用我们的资源。”对于当前的这个研究项目，这些研究人员将受益于亥姆霍兹协会资助的一个项目：BaoBab创新实验室（BaoBab Innovation Lab）。在这一框架下，他们正在开发和改进用于表征和生产抗体的技术。Prüss说，“如今，我们正在与我们的行业合作伙伴一起建立条件，以最有效地大规模生产我们鉴定出的抗体。下一步是临床试验，即在人体中进行测试。但是，预计最早要到今年年底才能做到这一点。针对这方面的计划已经开始启动。”

在研究过程中，这些研究人员进一步发现：一些特别有效地结合冠状病毒SARS-CoV-2的抗体可附着在大脑、心肌和血管的蛋白上。在对来自小鼠的组织样品的测试中，其中的几种中和抗体表现出这种交叉反应性。因此，它们被排除在被动免疫之外。Prüss教授说，“这些抗体不仅与这种病毒结合，而且也结合体内与这种病毒无关的蛋白。还需要开展进一步的研究来分析相关组织是否可能成为自身免疫系统攻击的靶标。”这些实验室发现是否也适用于人类目前尚无法预测。他说，“一方面，我们需要保持警惕，以便较早地发现COVID-19发病期间和免疫接种时可能发生的任何自身免疫反应。另一方面，这些发现有助于确保开发更安全的疫苗。”

 

Sean