HCV将面临人类新武器:新的遗传学筛查方法能够鉴定耐药性HCV毒株

       科学日报在最近的为了设计靶向HCV且无需关闭人类免疫系统的有前景的新型药物的人类实验中，一些被治疗的HCV毒株显现出耐药性的信号。

       作为反应，由弗罗里达州立大学生物学家、化学家以及生物化学研究人员组成了一个跨学科的团队设计了一个新的遗传学筛查方法，鉴定耐药性的HCV毒株和之所以耐药的分子水平的机制-帮助药物研发者去调整采用特定的治疗手段绕开它们。这种潜在的救命技术也可以在筛查其他耐药性的病毒时起作用，例如著名的人类免疫缺陷病毒（HIV）和流感（病毒）。

       全球超过1.7亿人感染HCV病毒，能导致急性和慢性肝病。“与吉里德药业公司、德国海德堡大学研究者一起合作，我们研究团队发现了，治疗HCV的最新的药物是如何起作用的，病毒里有了那些改变，使得它对这一独特治疗有了耐药性，”Hengli Tang，这位弗罗里达州立大学分子生物学专家说到。“对于从事HCV药物开发人员来说，这个知识是必要的，”Tang说到，“但是，同样重要的是我们的方法，我们知之为‘CoFIM’（余因子独立性突变）筛选，亦可以应用于其他药物靶点和其他病毒。”

       “同时，因为我们现在理解了这种最新种类的药物是如何起作用的，什么能引起对它的耐药性，我们能更好地选择有清晰机制的其他种类的药物-换句话说，那些可以靶向病毒的其他部分-为了精心制作一个联合治疗方案，这是HCV治疗的未来，也是超越耐药性的关键所在。”

       《PLoS病原体杂志》出版了这篇论文，详述了这项突破性研究。弗罗里达州生物学专业的博士研究生Feng Yang领导了这个研究团队。这位获奖学者在2010年的8月获得了她的博士学位，现在是耶鲁大学的博士后研究人员。Yang与弗罗里达州立大学研究生、博士后研究人员以及机构里杰出的同事们一起设计了CoFIM筛查方法-包括副教授Tang；化学、生物化学教授，FSU的分子生物物理所所长Timothy M.

       FSU医学院的研究副教授Ewa A. Bienkiewicz，她主要负责生物化学蛋白质组学试验室。驱动团队对CoFIM筛查的开发是以下的需要，鉴定关键的“细胞余因子”和他们的行为机制-即病毒和宿主之间相互作用研究的基本原貌。“细胞余因子是通常存在寄主细胞里的蛋白质，易被病毒所劫持便利病毒的复制，”Tang说，“他们变成了入侵病毒的帮凶。”

       “我们研究团队是第一个展现‘亲环素A’（CyPA）是丙型肝炎病毒感染的必要细胞余因子，且是临床上新型抗HCV化合物的直接靶点，包括那些缺乏免疫抑制力作用的基于亲环素A的药物。” “另外，与其他采用我们最新发展CoFIM筛查方法的团队相比，我们先走了一步了，我们不仅展示了HCV对细胞余因子cyclophilin A的依赖性、对cyclophilin A药物的敏感性，而且也揭示了决定病毒里这二个特性分子水平的调节剂。” 这些分子水平调节剂，又叫“小干扰RNA库”-这些分子集群如此称呼是因为抑制基因表达的能力以及他们的大小。它们单独地作用于抑制细胞里的每一个基因，引起不同的结果，结果依赖于是那个基因被库里的那个特定成员所抑制。

       CoFIM筛查方法包含了诱导了或“哄骗了”丙肝病毒做自身突变，体外的，流放了自身复制的支撑，它通常能从一种特别的细胞余因子得来。这样，CoFIM 跟踪了不但是基于CsA的药物而且包括其他设计用以抑制这种余因子的药物，对病毒疗效的变化。

       该研究的资金由FSU管理，来自(美国国家卫生署)NIH的140万资助是最大的一部分。同时，因为HCV引起的慢性肝病能够导致肝癌，美国抗癌协会也提供了有一份额外的资助。