糖皮质激素与血糖的“爱恨纠葛”

2021-09-02

       糖皮质激素(GC)是常见的升糖激素之一,外源性糖皮质激素摄入过多及内源性GC分泌过多均有可能通过多种机制引起血糖不同程度升高。那么,GC升高血糖的特点是怎样的?该如何处理因GC引起的血糖升高? 
GC升糖有特点
       外源性糖皮质激素(GC)摄入过多及内源性GC分泌过多均有可能通过多种机制引起血糖不同程度升高,其中达到糖尿病诊断标准者称为类固醇糖尿病(GIDM),这是特殊类型糖尿病中较为常见的类型。
       GC通过多种复杂的机制促进血糖升高。一方面,GC可影响肝脏、骨骼肌、脂肪组织等多种糖代谢相关重要器官和组织,如GC可促进肝脏糖异生与糖原分解,增加肝糖输出,促进肝脏脂质堆积;GC可抑制肌糖原合成、促进骨骼肌脂肪异位沉积及胰岛素抵抗;脂肪组织的重新分布使内脏脂肪增多,加重胰岛素抵抗。
另一方面,GC又通过直接作用导致胰岛β细胞分泌胰岛素功能受损,促进β细胞凋亡,并引起胰高血糖素合成和释放增加。此外,GC可减少胰高血糖素样肽‐1(GLP‐1)分泌以及降低GLP‐1对β细胞的作用、抑制骨钙素的合成和释放。
       GIDM的病程发展与2型糖尿病相似,即胰岛素抵抗→胰岛β细胞功能受损→糖耐量受损/糖尿病。
GC所致高血糖的处理
1. 外源性GC所致血糖异常
       GC治疗患者发生糖尿病的风险与GC治疗的剂量和持续时间相关,因此应尽可能限制GC的使用剂量和时间。向患者推荐健康生活方式(健康饮食和足够的体力活动)预防血糖异常。
       对于出现GC诱导高血糖的患者,治疗原则同2型糖尿病,即包括增加胰岛素敏感性的药物如二甲双胍和(或)增加餐后胰岛素分泌的药物(如磺脲类或格列奈类的药物)和二肽基肽酶Ⅳ(DPP‐4)抑制剂、GLP‐1受体激动剂和口服药禁忌或不能控制时使用各类胰岛素。
2. 内源性皮质醇增多症
     临床诊断为糖尿病且表现为代谢综合征的患者宜结合实际情况进行皮质醇增多症的筛查,而诊断为皮质醇增多症的患者应接受包括OGTT在内的糖代谢评估。临床上可按2型糖尿病治疗原则控制血糖。在控制血糖的同时,尽可能明确库欣综合征的病因并进行相应病因治疗。
糖尿病患者如何使用GC?
       糖尿病患者应用糖皮质激素治疗时,应尽量选择同等治疗效果下造成血糖波动小的类别。近期一项研究显示:地塞米松对血糖的影响最大,而泼尼松影响较小;Suh等建议的糖皮质激素给药时间为中午或晚餐,同时给予中效胰岛素。使用不同的给药时间、剂量和方法,给药方式例如吸入,口服、注射或局部应用等都可能影响高血糖的发展。
       既往有糖尿病病史或糖尿病前期者,即使应用低剂量糖皮质激素,也应密切监测血糖,以防止高血糖急症的发生。发生过低血糖症的患者需要在糖皮质激素减量后1~3d比平常更频繁地监测血糖水平。
       所有这些方面都使得此类患者治疗方案需个体化,需注重治疗期间血糖监测,据血糖值随时调整降糖方案,减少血糖波动,减少相关并发症的发生,并适度干预糖皮质激素治疗期间的心理健康,提高患者生活质量。
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Cindy