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心衰与BNP的十大问题

2018-07-20

利钠肽是一个庞大的家族,包括 ANP、BNP、CNP、DNP、VNP 等多种成员,因其利钠、利尿作用而和心衰发生了千丝万缕的联系,尤以 BNP 最为著名。鉴于 BNP 在心衰诊断、鉴别诊断和治疗中的重要作用,我们对 BNP 和心衰的常见问题进行小结。
 
1. NP 是什么?BNP 又是什么?
NP 是 Natriuretic Peptide 的简称,中文叫做利钠肽,这是一个大家族,其中包括 ANP、BNP、CNP、DNP、VNP 等多种成员,BNP 是其中一种,因和心衰关系尤为密切而更为人们熟知,BNP 于 1988 年由日本学者 Sudoh 从猪脑(Pig Brain)中获得,故而得名 B 型利钠肽。
 
2. BNP 从何而来?
BNP 分泌自心室,心肌细胞感受到张力、牵拉等刺激后,会增加 BNP 等分泌。当然,最初分泌的为 BNP 的前体,经一些列酶的作用转化为 BNP。由此可见,心脏不但是循环系统的核心,反复收缩做功维持血压,还是一个内分泌器官。
 
3. BNP 和 NT-proBNP 之间是什么关系?
心肌细胞收到张力、牵拉等刺激后最初释放入血的是前利钠肽原(Pre-proBNP),在酶的作用下降解为利钠肽原(proBNP),proBNP 在酶的作用下进一步降解为 BNPNT-proBNP,其中 BNP 是有生物活性的部分,NT-proBNP 仅为剪切后的氮末端多肽,这和胰岛素和 C 肽的关系类似。
胰岛素有生物活性,而 C 肽仅为剪切后的无活性片段,胰岛素和 C 肽均可用于糖尿病的诊断和分型,BNP 和 NT-proBNP 也均可用于心衰的诊断和严重程度评估。
 
4. BNP 有哪些生物学活性?
BNP 的生物学活性主要体现在三个方面:(1)利尿,降低容量负荷。(2)舒张血管,降低血压,增加肾脏、冠脉等血液灌注。(3)抑制 RAAS,减轻水钠潴留。
 
5. BNP 和 NT-proBNP 除了生物学活性的差异之外,还有哪些差异?
BNP 和 NT-proBNP 均来自于 proBNP,两者均为经酶降解后形成的多肽,BNP 的分子量相对小,为 3.5KD,而 NT-proBNP 分子量相对大,为 8.5KD。两者的半衰期也有差异,BNP 半衰期仅 20~30 分钟,而 NT-proBNP 可达 120 分钟。
NT-proBNP 在体内的浓度比 BNP 要高,因而同时取血化验,测得 BNP 的值要更高,这也是为何心衰诊断过程中要求的 NT-proBNP 值更高的原因。NT-proBNP 受到体重、年龄等影响较大,而 BNP 相对小,所以在心衰的诊断过程中,NT-proBNP 因患者年龄不同而有不同的标准。NT-proBNP 在体内几乎全部经肾脏清除,而BNP 除经肾脏清除外,还可通过与利钠肽受体结合后经吞噬细胞的吞噬作用而清除。肾功能障碍时 BNP 和 NT-proBNP 均会受到影响,NT-proBNP 受到的影响更大。
 
6. 哪些非心衰因素会导致 BNP 及 NT-proBNP 升高?
心衰是导致 BNP 和 NT-proBNP 升高的最常见原因,但其他非心衰因素也可导致两者的升高,包括体重、年龄、肺炎、呼吸衰竭、心肌梗死、慢性肾功能不全等。
 
7. BNP 和 NT-proBNP 如何用于心衰的除外诊断?
BNP 和心衰关系如此密切,临床一直用于心衰的诊断,在这里为什么先来讨论如何用 BNP 和 NT-proBNP 除外心衰呢?这是因为 BNP 及 NT-proBNP 受影响因素多,用两者除外心衰的准确性远高于诊断心衰的准确性。
 
8. BNP 和 NT-proBNP 用于心衰的诊断?
因 NT-proBNP 受到年龄影响较大,因而 NT-proBNP 诊断心衰时因年龄不同而有相应的诊断数值, 对于急性心衰,要求 BNP> 300 pg/ml,NT-proBNP > 450 pg/ml(<50 ys),NT-proBNP>900pg/ml(50~70 ys), NT-proBNP> 1800 pg/ml(>70 ys)。对于慢性心衰,因受到诸多因素的影响,无明确的界值用于诊断。
 
9. BNP 及 NT-proBNP 水平是否和心衰严重程度相关?
BNP 和 NT-proBNP 的水平是与心衰严重程度相关,两者水平越高,心衰越严重,治疗中如 BNP 和 NT-proBNP 居高不降,常提示预后不良。
 
10. BNP 及 NT-proBNP 的临床应用总结
(1)呼吸困难的鉴别诊断
(2)心衰的诊断
(3)心衰预后的评估
(4)心衰的治疗

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Cindy