成人增加吸入糖皮质激素量可抑制哮喘

       一项最新的研究结果显示，对于使用吸入性糖皮质激素的成人及青少年哮喘患者，不管有无其他辅助治疗，在哮喘急性发作的第一时间，临时使用4倍剂量的糖皮质激素可使哮喘急性发作率下降19%。

       “尽管并没有达到降低30%的预期，鉴于其可有效控制哮喘急性发作，我们实际上可能见证了一个更大的利好”，来自英国诺丁汉大学的研究者Timothy Harrison博士说道。他告诉Medscape医学新闻：“我们曾预测在对照组中哮喘急性发作率可能在13%-20%之间，但是实际上却达到了约50%。”

       3月3日，新英格兰医学杂志在网络上出版了他们的研究，在这次开放随机研究中，Harrison和他的同事们招募了1922名16岁及以上的临床诊断为哮喘的志愿者，他们都系统使用糖皮质激素治疗并且在过去的时间里至少经历过一次哮喘急性发作。所有患者被随机分到2个自我治疗组：965人被告知在哮喘急性发作时使用4倍剂量的吸入性糖皮质激素；另外不使用4倍剂量激素的957人则作为对照组。主要的研究结果是哮喘第一次急性发作的时间，由系统性的糖皮质激素治疗或对健康护理人员的非预定访问得出。该研究在4倍剂量组纳入了938名患者，在对照组中纳入了933名患者。随机分组后的一年内，与对照组相比，4倍激素剂量组有更少的人发生哮喘急性发作（45% vs 52%；根据第一次哮喘急性发作时间的危害比，0.81；p=0.002）。除此之外，4倍剂量治疗组中有更少的患者因哮喘急性发作而需要住院，而这是最严重的副作用（3 vs 18）。基于上述研究结果，Harrison说对于那些使用低中剂量吸入性糖皮质激素作为哮喘维持治疗的病人，他将会“强烈推荐”使用4倍剂量激素来控制哮喘急性发作。

       Harrison对Medscape医学新闻说：“建议对使用低、中激素剂量的哮喘患者增加激素用量,除此之外，该试验没有得出其他结果，如果我们说不要遵从这条建议，那么我们基本会对患者说只有等到病情恶化后口服泼尼松。”鉴于利益及安全原则，已经使用大剂量吸入糖皮质激素的病人不必通过增加吸入糖皮质剂量或是更换口服糖皮质激素来达到临床受益。但是，Harrison指出，“基于口服糖皮质激素及吸入糖皮质激素研究得出的数据并不十分理想”，因此我们不得不做出许多种假设。他同时指出，在现实生活中，有许多哮喘患者使用吸入性糖皮质激素并不规律，这就意味着遵从这种治疗的病人需要从4倍剂量开始他们的糖皮质激素治疗。

       来自澳大利亚墨尔本莫纳什大学哈德逊医学研究所的Philip Bardin博士在一篇伴随的编辑稿中写道，“临床受益的程度存有争议”。他指出了研究中存在的问题，尤其是发表在2018年奥兰多举行的美国过敏、哮喘和免疫学会及世界过敏组织联合年会上并由Medscape医学新闻报道的一篇相似的研究指出，对于儿童来说，增加吸入性糖皮质激素无任何益处。Bardin说，关于儿童哮喘的该随机、双盲研究的结果表明，该例子是“十分简单明了的，它向我们清楚地展示了逐步增加糖皮质激素用量没有任何效果”。他解释说，与此相对的是，有关成人哮喘的研究不是“真正意义上的随机对照研究，因为研究是在社区中进行的并且治疗过程并非双盲”。研究尝试反映现实生活，这既是其优点又是其缺陷。他同时讲道，这并不能影响研究结果的可信度，但是对于研究结果则需要做更多的解释说明。Harrison承认，“很明显，在开放性研究中会存在偏倚”，但是他同时指出，在临床实践中，对于病人及内科医师无法做到双盲，因此安慰剂法会在此派上用场。与此同时，他问道：“如果整个研究都是安慰剂效应，那么我们如何在患者入院时做出甄别？”

       来自圣迭戈医学中心凯撒医疗机构的Eric Macy博士对于成人及儿童哮喘研究结果的不同并没有感到惊讶。他告诉Medscape医学新闻，“成人哮喘与儿童哮喘存在很大的区别”。 在儿童哮喘的治疗中，使用更高剂量吸入糖皮质激素所带来的生长发育变缓并不是治疗成人哮喘所需考虑的。他说道，对于成人哮喘患者，4倍吸入激素剂量“可能是一件好事，这使得患者从根本上减少了就诊急诊的次数以及更少的糖皮质激素的系统暴露”。鉴于激素暴露的问题，Macy说他同意Harrison的观点，临时应用更高剂量吸入糖皮质激素可能与口服泼尼松的临床效果差别不大。在谈起关于成人哮喘的研究时他说，“这是一件非常出色的工作，这些研究在社区开展具有十分重要的意义，我所能做的只是对发起这项研究的研究人员表示赞赏”。

       来自美国麦迪逊市威斯康星大学医学和公共卫生中心的Daniel Jackson博士参与了有关儿童哮喘的相关研究，他同意Bardin的观点，因为在有关成人哮喘的研究中缺乏盲法，这在一定程度上能够对研究结果造成影响。他对Medscape医学新闻说，但是“归根结底，关于两者的研究告诉我们，尽管基于上述诊疗策略，哮喘的急性发作仍会发生，因此我们需要研究新的哮喘急性发作指标从而更好地加以规避”。

 

Cindy