Nature子刊：女性越胖越有优势！

       最近，辛辛那提大学(University of Cincinnati)的一项研究发表在《自然·代谢》(Nature-Metabolism)杂志上。研究发现，与男性相比，女性的脂肪介质中有更多的线粒体，有助于预防肥胖和一些代谢性疾病。这就是“女性拥有的性别优势”。

       本研究使用高通量组学技术比较不同个体之间的分子差异，将这些差异与生理功能或疾病状态联系起来，并探索遗传变异和性别差异如何影响线粒体及其功能。

       线粒体被两层膜所覆盖，这是细胞进行有氧呼吸的主要场所。它有自己的遗传物质，是一种独特的半自主细胞器。线粒体不仅通过产生ATP为细胞提供能量，还产生生物合成、蛋白质修饰和信号转导的代谢物。老鼠、人类和其他物种的代谢表型存在性别差异。女性往往表现出更多有益的代谢特征，但其潜在机制尚不清楚。线粒体在心脏代谢疾病中发挥着重要作用，因此研究者们以线粒体为突破点，探索性别差异导致的代谢差异。

       首先，在老鼠和人类的脂肪中都发现了女性特有线粒体的增加。线粒体富含OXPHOS(氧化磷酸化)基因。研究结果发现，雌性老鼠的脂肪中含有更多的OXPHOS基因，但肝脏中没有。在人类身上也得到了类似的结果。

       第二，在老鼠和人类身上都发现，脂肪中的线粒体可以预测代谢综合症。

       研究人员使用脂肪中的mtDNA拷贝数来代表线粒体的质量，发现雌性老鼠的mtDNA含量显著丰富，并且mtDNA水平与代谢特征表现出强烈的相关性：脂肪mtDNA拷贝数与体重、胰岛素抵抗的稳定状态呈负相关。因此，脂肪组织线粒体质量是老鼠和人类代谢特征的有力预测因子。然后，研究团队探索了自然遗传变异对调节线粒体代谢性状的贡献，并以高脂肪高蔗糖(HF/HS)饲料喂养老鼠，以改变基因表达水平的遗传变异。结果显示，携带TT基因型的雌性脂肪中OXPHOS基因和mtDNA的表达量高于携带CC基因型的雌性，体重较轻，而雄性则未见此现象。携带TT基因型的雌性体重显著降低。

       最后，研究集中在Ndufv2基因上，这是一种潜在的位于脂肪中的顺势疗法基因。雌性老鼠倾向于表达更高的Ndufv2，携带TT基因型的雌性老鼠表达更高。这种关联在雄性脂肪或肝组织中未观察到。当Ndufv2基因过表达时，发现C57BL/6J (CC基因型)雌性体重仅轻微下降，线粒体数量增加，而A/J (TT基因型)雌性体重下降更显著，线粒体数量增加。雌性Ndufv2的表达高于雄性。在雌性群体中，TT基因型的表达量较高。

       综上所述，无论是鼠还是人类，女性脂肪中线粒体的功能都高于男性，线粒体的功能与肥胖、胰岛素抵抗和血脂密切相关。本研究确定了线粒体转录本在不同的组织和性别中是不同的，线粒体DNA拷贝数与老鼠和人类的代谢特征有很强的相关性。

       最后发现，脂肪中的Ndufv2基因在不同性别中通过促进线粒体功能和转录本来调节肥胖。这些恰如其分地属于女生的“性别优势”，胖女生终于有借口不减肥了!除了保暖，女性脂肪中也有更多的线粒体，对代谢疾病有更高的保护作用!

 

Cindy