1. 人β防御素2（human β defensin-2，hBD-2）的简介
防御素是一类广泛存在于昆虫、植物及哺乳动物的内源性抗菌肽，根据结构的不同可分为α-防御素、β-防御素及富含特定氨基酸的多肽。1997年，Harder等推测在银屑病这种非感染性疾病中可能存在抗菌肽，并从银屑病患者的皮肤鳞屑中分离纯化得到一种约4.3ku的多肽，氨基酸序列分析表明其属于人β防御素成员，被命名为hBD-2。
2. hBD-2的生物学活性
hBD-2基因及蛋白的表达主要通过激活基因转录因子NF-κB实现，有丝分裂激活蛋白激酶通路以及Src-依赖的Raf-MEK1/2ERK信号通路也参与其中。其主要的生物学活性如下。
2.1 抗菌作用
hBD-2能杀灭多种病原微生物，主要包括大多数带负电荷的G+菌、G－菌、真菌、支原体及螺旋体。大部分研究认为其抗菌作用主要与破坏质膜双分子层有关，带正电荷的hBD-2通过静电吸引与带负电荷细菌的细菌膜脂层结合，在膜脂上聚集形成稳定的孔隙或通道，使胞外的离子、多肽等流入胞内，并使胞内重要的盐类、大分子等泄漏到胞外，从而导致不可逆性的菌体死亡。
2.2 免疫活性
hBD-2在对病原体的免疫防御、自身抗原或肿瘤抗原的免疫监视中发挥着重要作用。hBD-2与趋化因子受体6（chemokine c-c motif receptor 6，CCR6）的配体巨噬细胞炎性蛋白3α的三级结构相似，能竞争结合树突状细胞和T淋巴细胞表面特异性的CCR6，从而激活细胞免疫和体液免疫，使其聚集于局部皮肤或黏膜，发挥获得性免疫反应作用，提高机体抵抗感染的获得性免疫水平。
此外，hBD-2拥有广泛的抗病毒谱，在细胞的激活与分化，细胞因子/趋化因子的产生，激素的调节，血管的新生，炎症、创伤及神经损伤的修复等方面均起作用。
3. hBD-2与口腔扁平苔藓（oral lichen planus，OLP）的关系
3.1 hBD-2在口腔中的表达
hBD-2广泛表达于口腔组织，健康口腔黏膜组织有少量hBD-2的表达，OLP患者病损组织中hBD-2表达较健康口腔黏膜组织明显增强。 有研究表明白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α、白念珠菌感染等刺激因素可诱导hBD-2基因表达上调，但hBD-2在OLP中的高表达现象在其他有炎症浸润的上皮病变（如严重炎症所致的牙龈增生或根尖囊肿）中并未发现，可能与OLP相关的特异性炎症或免疫发病机理相关。
3.2 hBD-2与OLP感染
OLP可能与细菌、念珠菌和病毒感染相关，有研究显示玛氏普雷沃氏菌、艾肯菌属、直肠弯曲菌、二氧化碳嗜纤维菌等多种菌属在OLP的唾液和组织中富集。
3.3 hBD-2与OLP免疫
OLP是一种T淋巴细胞介导的免疫性疾病，免疫失衡在其发生发展过程中起着重要作用。OLP患者同时存在细胞免疫和体液免疫功能的异常，以细胞免疫功能降低、体液免疫功能亢进为主。
4. hBD-2与OLP的治疗展望
hBD-2的生物学特性体现了其在调动机体的固有免疫和适应性免疫中的作用，通过破坏病原微生物的生物膜结构或病毒外壳蛋白产生抗菌、抗病毒作用且不产生抗性，同时还具有抗肿瘤、激素调节等作用。这些特性使其在物种生存、抵御侵害以及提高生存质量等方面具有应用前景。
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Cindy
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